神经细胞被淀粉样斑块包抄。本报讯 2月11日，《天然-医学》宣布的一项研讨发明，一名从基因上看注定患阿尔茨海默病（又称老年聪慧）的女子，在75岁仍旧不认知消退迹象，这是寰球第三例记载在案的“奇观病例”。该研讨结果对抱病时期损坏年夜脑的卵白质及其靶向药物的感化提出了质疑。自2011年以来，一项名为“显性遗传阿尔茨海默病收集”（DIAN）的研讨始终在跟踪一个家属，其多名成员都携带一个名为PSEN2的基因渐变。这种渐变会招致年夜脑发生易于凝固成斑块的淀粉样卵白。这些斑块被以为是神经退行性病变的诱因，而携带该渐变基因的家庭成员无一破例在50岁阁下患上阿尔茨海默病。厥后，该家属一名61岁的女子以完整畸形的认知功效呈现在从事DIAN研讨的诊所。研讨职员惊奇地发明，他携带了致命的PSEN2基因渐变。该女子的母亲也携携同样的渐变，她的13个兄弟姐妹中有11人也是如斯。他们都在50岁阁下患上阿尔茨海默病。当扫描成果表现该女子的年夜脑与阿尔茨海默病患者的年夜脑类似时，研讨职员愈加震动。“他的年夜脑充斥了淀粉样卵白。”美国圣路易斯华盛顿年夜学的行动神经学家、论文合著者Jorge Llibre-Guerra说。但是，该女子的年夜脑中不tau卵白缠结。后者是另一种在神经元外部构成缠结的卵白质，正电子发射断层扫描（PET）表现，他的年夜脑中只有大批异样的tau卵白，且只存在于枕叶中。枕叶是担任视觉处置的脑区，平日不会遭到阿尔茨海默病影响。在10年的时光里，Llibre-Guerra跟共事停止了影象测试跟其余认知评价，以断定这名女子能否真的对阿尔茨海默病存在抵御力。总体而言，他的测试分数畸形，且多年坚持稳固，有些分数乃至由于训练而回升。随后研讨职员取得了该女子顺应力的遗传学说明。研讨职员发明，这名女子有9种基因变异，但这些变异在他的抱病支属中并不存在。此中6个变异从前从未与阿尔茨海默病接洽在一同，但与神经炎症跟卵白质折叠等疾病有关。Llibre-Guerra猜忌，这些变异的组合，加上生涯方法跟情况要素，可能说明了该女子为何比直系支属多保持20多年免受阿尔茨海默病困扰。与年夜少数阿尔茨海默病患者比拟，该女子年夜脑中的炎症较少，标明他的免疫体系可能对淀粉样斑块不激烈反映。之前的研讨发明，两名携带必定招致早发性阿尔茨海默病基因的人产生了维护性渐变，但DIAN研讨中的这名女子并不携带这种基因渐变。美国哈佛医学院的临床神全心理学家Yakeel Quiroz的研讨发明了前述两名存在维护性变异的人，不外研讨职员仍需断定哪些变异在起感化，以及它们是怎样起感化的。Quiroz说，这些发明与淀粉样卵白是阿尔茨海默病重要驱动要素的主流实践南辕北辙。Quiroz的团队当初正与Llibre-Guerra团队配合，研讨这3个对遗传性阿尔茨海默病存在抵御力的人的类似之处。Llibre-Guerra说，研讨成果标明，限度tau卵白在年夜脑中的分散可能足以延缓乃至禁止阿尔茨海默病的开展。针对早发性阿尔茨海默病患者的临床实验可能很快就会提醒这能否失实：DIAN研讨现在正在测试2023年获美国食物药品监视治理局同意的lecanemab—— 一种攻打淀粉样卵白的抗体，与攻打tau卵白的新型抗体结合应用的后果。（赵宇彤）相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41591-025-03494-0